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轉化供給

上海醫藥衛生技術轉移服務平臺科技項目供給委托登記表



供給項目編號:20188171028473974
項目名稱:谷氨酰胺酶抑制劑CB-839在制備治療雌激素敏感型子宮內膜癌的藥物中的應用 填表日期: 2018-8-17  
項目關鍵詞:子宮內膜癌    
項目所屬領域: 抗腫瘤藥    
項目所屬學科分類號: 腫瘤學其他學科
基本項目情況
項目目前所處階段:構思 研發 中試 產業化 已投入開發資金額:
有無樣品:
是否鑒定:  
項目轉移意向
?轉化
□轉讓: 參考價格: 萬元
□許可:獨占許可:萬元;排他許可:萬元;普通許可:萬元
□合作:
□其他轉化方式:
項目技術可行性分析
項目簡介(背景、創新點及實施情況等):
1.項目背景:
子宮內膜癌(以下簡稱內膜癌)好發于圍絕經期和絕經后女性,是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一,發病率呈逐年升高的趨勢,中國癌癥統計數據顯示,2015年中國新發內膜癌6.34萬例,死亡2.18萬例,居女性生殖系統惡性腫瘤第二位,在北京、上海兩地發病率居首位,嚴重危害女性身體健康。目前已知雌激素是內膜癌的主要致病因素。雌激素作為一種可溶性介質,作用于內膜癌始動、促炎和進展過程中各個階段,參與受體和非受體依賴性子宮內膜癌的發病。但在臨床診治過程中,靶向雌激素的方案并未取得預期療效,晚期內膜癌5年生存率僅為5~25%。研究發現,雌激素對蛋白質與核酸等物質代謝有重要影響,在性器官中的作用尤為明顯,提示雌激素可能通過代謝途徑促進內膜癌的進程。然而至今為止內膜癌中雌激素的代謝調節作用機制仍不明確,因此雌激素代謝調控致內膜癌進展的研究正面臨著重大挑戰與機遇,基于這些機制研究的雌激素代謝調控早期預警和干預策略有待建立。
谷氨酰胺是一種重要的代謝物質,對細胞的生長具有重要影響。然而,谷氨酰胺對內膜癌細胞自噬以及進程的影響及其相關機制遠不清楚。自噬是真核細胞中普遍存在的自我吞噬現象,研究發現,乳腺癌、肝癌、卵巢癌等癌細胞自噬水平低于正常細胞。自噬在腫瘤發展的不同階段,有不同的作用機制。大多數學者認為,自噬活性的增高可以抑制腫瘤的發生發展。目前認為,自噬抑制腫瘤的作用主要有以下兩方面:一方面,自噬發生使細胞進入自噬性死亡。另一方面,多種癌基因和抑癌基因通過參與自噬途徑而發揮抗腫瘤作用,如Beclin1、PTEN、Bcl-2等。因此,自噬調控的異常與腫瘤的發生發展有著直接的聯系。CB-839是谷氨酰胺酶高效選擇性、具口服活力抑制劑。分子量571.57,分子式C26H24F3N7O3S,CAS號1439399-58-2。目前關于CB-839對于內膜癌的治療作用還未見報道。
2.技術創新點:
本發明通過體外研究谷氨酰胺酶抑制劑CB-839在雌激素敏感型子宮內膜癌中抑制雌激素引起的促進谷氨酰胺代謝的抑制凋亡作用,進一步通過體內試驗評估CB-839治療因雌激素刺激所致的子宮內膜癌異常增殖的價值,結果顯示:(1)雌激素促進激素敏感型子宮內膜癌中谷氨酰胺酶的表達,增強谷氨酰胺的代謝;(2)高水平谷氨酰胺代謝抑制子宮內膜癌細胞自噬,促進子宮內膜癌細胞增殖;(3)雌激素能降低子宮內膜癌自噬水平,促進子宮內膜癌增殖,但是應用谷氨酰胺酶抑制劑CB-839后,子宮內膜癌的生長明顯受限,自噬水平增加。提示該谷氨酰胺酶抑制劑可進一步用于制備治療雌激素敏感型子宮內膜癌的藥物。
3.實施情況:
尋求轉化
4.附件查看:
市場前景:
投資規模(包括設備,場地,流動資金等):
效益(成本及收益預測):
應用領域:
子宮內膜癌

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