极速快3走势图200期
2019年5月22日 歡迎訪問上海醫藥衛生技術轉移服務平臺
技術供給
當前位置: 首頁 > 技術供給 > 轉化項目
轉化供給

上海醫藥衛生技術轉移服務平臺科技項目供給委托登記表



供給項目編號:2018817957449911
項目名稱:一種減小腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的耐藥性的方法 填表日期: 2018-8-17  
項目關鍵詞:乳腺癌    
項目所屬領域: 抗腫瘤藥    
項目所屬學科分類號: 腫瘤學其他學科
基本項目情況
項目目前所處階段:構思 研發 中試 產業化 已投入開發資金額:
有無樣品:
是否鑒定:  
項目轉移意向
?轉化
□轉讓: 參考價格: 萬元
□許可:獨占許可:萬元;排他許可:萬元;普通許可:萬元
□合作:
□其他轉化方式:
項目技術可行性分析
項目簡介(背景、創新點及實施情況等):
1.項目背景:
乳腺癌的藥物治療已經進入了分子分型指導下的精準化治療時代。通過組化四要素(ER、PR、HER2和Ki67)而代替基因芯片檢測的簡易分子分型,已廣泛應用于指導臨床藥物治療方案的制定。但三陰型乳腺癌(TNBC)因其ER、PR以及HER2均陰性,對靶向激素受體的內分泌治療和靶向HER2的系列藥物治療無效。而三陰型乳腺癌又較其他分子類型發病更年輕化,遺傳傾向更明顯,有更強的侵襲性,2年內局部復發和內臟轉移的風險更高。傳統的化療雖然顯示出較高的近期有效率,但緩解時間較短,總體生存差,亟待開發針對性強的靶向治療藥物。
相對于乳腺癌的其他分子分型,三陰型乳腺癌中BRCA1/2突變型(BRCAness)患者比例明顯增高,約占15%。BRCA1/2基因不僅是目前發現的外顯率最高的乳腺癌遺傳易感基因,而且還是DNA損傷修復的重要基因。理論上伴有BRCAl/2基因突變的乳腺癌對致DNA損傷的藥物更為敏感。大量的臨床研究也證實了以DNA損傷為主要作用機制的藥物,如順鉑、卡鉑等能明確提高三陰型乳腺癌,特別是BRCA1/2型乳腺癌的療效。基于合成致死理論(synthetic lethality),在BRCA1/2型乳腺癌的治療中,加入另外一個DNA損傷修復關鍵酶PARP1(polyADP-ribose polymerase family member 1,聚腺苷二磷酸-核糖轉移酶1)的抑制劑,能更有效抑制腫瘤細胞的損傷修復,提示對化療藥物敏感。PARP1可與修復途徑中的多種蛋白相互作用,并募集它們到DNA損傷位點。在堿基切除修復途徑中PARP1可募集另一個DNA損傷修復元件XRCC1至單鏈損傷部位,而在DNA雙鏈損傷修復途徑中可募集DNA依賴的蛋白激酶。PARP1抑制劑通過抑制PARP1活性導致單鏈DNA不能被修復,經DNA復制,單鏈損傷變成雙鏈損傷。BRCA1和BRCA2都是DNA雙鏈損傷后同源重組修復過程中發揮關鍵作用。一旦BRCA1/2缺失后,依賴于此的同源重組途徑修復異常,進而影響細胞周期阻滯和細胞凋亡。基于此理論,應用PARP1抑制劑聯合DNA損傷化療藥物卡鉑治療BRCA1/2突變率相對較高的三陰型乳腺癌理論上應該具有更好的療效。然而,多個PARP1抑制劑治療三陰型乳腺癌的臨床試驗結果均為陰性。為何對于BRCAness型比例較高的三陰型乳腺癌,化療基礎上聯合PARP1抑制劑沒有發揮合成致死效應,是目前亟待解決的問題,然而目前并沒有一個合適的細胞模型來進行相關機制的研究。
2.技術創新點:
本發明的方法能夠使腫瘤細胞減小對抗腫瘤藥物的耐藥性,具有幫助研究腫瘤抗藥性的機制和指導臨床上進一步擴展現有抗腫瘤藥物的應用范圍的重要意義。
3.實施情況:
尋求轉化
4.附件查看:
市場前景:
投資規模(包括設備,場地,流動資金等):
效益(成本及收益預測):
應用領域:
乳腺癌

极速快3走势图200期 体彩 彩9彩票是官方的吗 p3试机号 皇冠足球指数网全讯网 北单比分奖金计算器500 体育比分预测竞猜网站 陕西十一选五投注技巧 快速赛车 江西麻将精有什么用 15选5